患病吃药这是很正常的事情,如今在国内人们患病后往往选择的是西药,主要原因就是西药见效非常快,可随之而来的就是药物对身体的伤害。就拿抗结核药物来说,很多时候都会对身体造成直接的伤害。长期吃药的人最容易造成肝损伤,那么,抗结核药物性肝损伤症状?跟大家说说。
抗结核治疗中出现肝损害的主要相关药物有利福平(RFP)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、氨硫脲(TB1)、乙硫异烟胺(Th1314)、丙硫异烟胺(Th1321)、对氨水杨酸钠(PAS)等。
药物在肝内代谢通常要经过两个步骤,第一步为氧化、还原或水解过程;第二步为结合过程。结合反应至少包括四种主要化学作用,即葡萄糖醛酸化、硫酸盐化、谷胱甘肽结合、乙酰化。抗结核药所致肝损害的机理大致分为两方面。一个方面是干扰肝细胞内代谢过程,导致肝内胆汁淤积、脂肪变性和坏死。另一方面是通过损害肝细胞基本结构,破坏肝细胞,最终导致细胞坏死,通过免疫反应形成导致肝细胞坏死的活性代谢产物,引发分子病变和药物的相互作用。
药物对肝脏直接损害。如INH在肝内通过N-乙酰转移酶作用与乙酰基结合成乙酰化异烟肼,随后乙酰化异烟肼在肝内被水解为毒性较强的乙酰肼,后者通过肝细胞内微粒体酶转变成反应介质,再与细胞蛋白结合导致肝细胞变性和坏死。代谢过程中生成低分子自由基,也可诱导脂质过氧化反应,引起药物性肝炎。
抗结核药物合并使用的影响:INH、RFP、PAS在肝内代谢均需乙酰化转移酶,代谢形成酰胺化合物,彼此之间存在酶的竞争,PAS可降低INH乙酰化速率,增加肝毒性。RFP是肝微粒体酶诱导剂,可增加其活性,加快INH代谢,增加INH毒性。
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